历来都是将治疗RA的药物分为一线药物和二线药物，一线药物指非类固醇抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID)，二线药物指改变病情药(disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD )，也称为慢作用药(slow acting drugs)。之所以有这样的分法，是因为最初人们在治疗RA时发现NSAID可以非常迅速而有效地缓解关节炎的症状，而DMARDs产生作用很慢，并且副作用很大，故将NSAID作为治疗RA的首选用药。随着人们对RA认识的深人，发现NSAID并不能保护骨关节不受损害，反而是DMARDs可以减慢骨关节破坏的进程。从此，RA的治疗方案也变成以DMARDs为主，NSAID成为帮助缓解症状的辅助治疗(adjunctive therapy)药物。从这个层面上讲，传统的一线和二线药物的分法已经失去了原来的意义。起初的“一线”药物反而要退居二线，而起初的“二线”药物成为治疗RA的核心。   

      其实，对于一位有多关节痛的患者来说，在诊断前后都需要使用减轻关节疼痛的药物，尤其是在诊断前，常用三类药物:止痛药、NASIDs和糖皮质激素。止痛药指对乙酞氨基酚，它单纯用于解热镇痛，而几乎无抗炎作用。当诊断RA之后，治疗以DMARDs为主，并且在控制病情后，逐渐停用上述三类药物。

   一、对NSAID治疗作用的认识过程   

     非类固醇抗炎药包括一大类药物，这类药物具有解热镇痛抗炎的作用。一般情况下它们起效较快，小剂量主要是解热镇痛，较大剂量则有抗炎作用。它们能够减轻炎症的症状和体征，但是并不能消除产生炎症的原因。尽管NSAID对各种形式的关节炎都有抗炎作用，但它们对基础疾病的进展没有作用，也就不能对受损的关节和软组织起保护作用。临床观察亦表明，单独使用NSAID进行长期治疗并不能阻止骨关节的破坏进程。   

      我们对NASID的认识分为三个阶段:第一阶段是1971年，Vane提出NSAID的主要毒性和治疗效果可能归因于此类药物抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)产生前列腺素的能力。   

      第二阶段是 1990年，Masferrer等指出可能存在分别由不同基因编码的环氧酶池。随后很快分离、克隆得到COX-1和COX-2两种同工酶的互补DNA (cDNA )，并在体外表达。研究发现 COX-1是结构性环氧酶，主要介导生成生理性前列腺素，属于细胞的正常功能;而COX-2是诱导性环氧酶，由内毒素、炎症因子及组织修复的刺激因子作用所诱导。这一结果帮助解释了N$AID在抗炎效果和胃肠道副作用之间的联系。于是出现了COX-2抑制剂，尤其是20世纪的最后十年，COX-2抑制剂在RA的治疗中掀起不小的轰动效应。   

      一直以来，COX-1被认为是一个基本的“管家酶(housekeeping enzyme) "，存在于很多组织中，负责胃粘膜、内皮、血小板和肾脏中生理性前列腺素的产生，这些前列腺素具有保护细胞和维持稳态的作用。NSAID很多的副作用与COX-1受到抑制相关。

      而一般情况下非激活细胞不产生COX-2 0正常状态下COX-2存在于某些细胞中，如脑组织、脊髓、肾脏、胰腺、肺脏和胃，并保持极低的水平，但是它在这些脏器里确切的功能还不十分清楚。白细胞、血管平滑肌细胞、关节滑膜细胞和大脑神经元只有在分裂素、细胞因子和内毒素等刺激诱导下，才生成COX-2，并催化前炎性前列腺素的合成，所以COX-2属于诱导酶。炎症反应时，体内产生大量的COX-2远远超出了正常水平。目前动物模型证实，COX-2与角义(菜)胶诱导的炎症、炎性疼痛和发热有关。在动物的脑组织中，COX-2与神经源性疼痛和发热有联系