| 联合治疗的原则是在合理营养、健康运动等综合措施的基础上,实现长期、小剂量、间歇联合治疗。没有合理营养和健康运动的基础条件,再好的药物都难以达到治疗的三大目标,即缓解症状(疼痛与活动受限),延缓骨丢失、增加骨量和降低骨折发生率。
1、长期治疗
老年骨代谢骨吸收大于骨形成是骨质疏松症的基本成因,也是生命活动的基本规律,直到生命终止。一切治疗措施都是综合调整和平衡诸方面因素,以改善和延缓骨质疏松症这一老化的生命过程。因此,这些措施既不能过分,也不能贮存。一旦停药,其有效效应很快消失,所以必须长期治疗。即使考虑疗程,也要取决于生理过程和药效的临床结果。如应用降钙素,因骨重建周期是100天,故每一疗程为3个月;临床证实膦、氟制剂2~3年见肯定疗效,故疗程为2~3年。但每一疗程绝不是治疗的结束,可结合病情间歇性反复应用。
2、小剂量使用
这些药物,如激素、钙、膦、氟等,在体内含量甚微。要长期应用,但不能超过生理需求量,否则会导致一系列不良反应。有些疗法,如氟制剂疗法,大剂量应用会出现高骨量、高骨折率的矛盾,而小剂量应用反而能达到治疗目的,所以必须贯彻小剂量的原则。
3、这些治疗措施多为干预自然的作用,自然干预论者曾对HRT提也过异议。但是,这些干预对组织器官及其他系统的长期影响如何,有待进一步研究。间歇治疗既可消除治疗的副反应,又可观察疗效维持时间,间歇期既是一个疗程的终点,又是另一个疗程的起点。
4、联合治疗
(1)形势
上述药物均通过不同的机制达到治疗目的,但在治疗中,除了钙剂和低剂量的维生素D联全应用外,未能像其他慢性病如高血压,糖尿病等展开对联合治疗的广泛研究。近年才开始出现有些药物成分的联合,如特乐定是氟与钙的联合等。
(2)原因
需联合治疗的原因有三点:
①如果骨质疏松病人的骨骼脆性主要是由于增加的骨吸收导致的,那么这种联合用药就是那些可以显著增加成骨细胞成骨作用而不能降低骨吸收的促骨形成药物(如氟化物和甲状旁腺激素)所必需的。
②抗骨吸收药对骨折发生率的降低对于某些骨密度极低的严重的骨质疏松症是不够的。
③研究结果表明,HRT和氟化物对骨密度具有协同作用,导致骨吸收和骨形成之间新的平衡状态。结论是两种对骨吸收和骨形成作用不同的药物联合应用可以产生协同作用,使松质骨、皮质骨的骨量同时增加,与氟化物相关的药物副作用相对较少,且轻微。
联合方案的建议
(1)任何方案的基础用药:有效而适量地补钙。
(2)补钙的老年人群中,女性﹥65岁,男性﹥70岁,应补充小剂量活性D3。
(3)降钙素+HRT:适用于疼痛明显者和伴骨折的重症患 者。
(4)双膦酸盐+HRT。
(5)HRT+降钙素+双膦酸盐:联合或交替联合使用,从生理角度看是有前途的联合方法。虽然可以被临床接受,但尚无很好的实验证据。
(6)HRT+MFP:有临床实验证明比单用HRT或MFD的骨转换率低,且有研究证明两药对BMD有协同作用,适用于重症患者,不作第一线常规应用。
当然,联合治疗方法尚需要大量临床探索。可以想像,在每种单一药物治疗经验的基础上,联合治疗方法必将是未来的发展方向。
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