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RA的关节疼痛机理还不十分清楚。但考虑与下列因素有关：①早期可能由于肌肉痉挛，局部缺血，细胞代谢和破坏产物(组织胺、前列腺素E2、5羟色胺、乙酰胆碱、组织蛋白酶、透明质酸等)的积聚所致。给予理疗、按摩和阿司匹林等对症处理就可减轻疼痛。②在病变活动期与关节内压升高有关。正常膝关节内压为0 267～0.400kPa，而RA则显著升高，为0.533～4.80kPa，由于关节内压升高的压迫，迅速刺激神经末梢，引起疼痛。将关节腔积液抽吸后就可迅速减轻疼痛。③晚期疼痛主要由纤维组织炎引起，可刺激神经丛或神经根引起疼痛。经理疗、针灸、外敷药物等对症处理就可缓解。④与病人的精神状态有关。很多现象和研究都证实了愉悦的心情可使疼痛减轻，这是因为体内分泌出一种被趣称为“愉悦素”的肾上腺素，它具有抗炎止痛使人兴奋的作用。在忧郁、消沉、焦虑时，体内分泌出5羟色胺、乙酰胆碱类物质使疼痛加重。⑤与病人对疼痛的耐受性有关：所谓耐受性，也可以认为就是俗话说的“皮实或娇气”。用最小的刺激强度引起痛觉所需的刺激作用时间叫做痛阈。不同的人感受疼痛的阈值几乎是相等的，但每一个人对疼痛的反应程度有很大的差别。性格坚强、冷静和生活多遭磨难的人对疼痛的反应要比易激动的人耐受性强得多。对RA病人的心理素质的培养，对疾病有关知识的了解和给予适量的抗焦虑药物也可程度不等地缓解疼痛。
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